CRX-527 es un imitador de lípido A sintético que pertenece a la familia aminoacil glucoaminida 4-fosfato (AGP) [1].

Similar al lípido A, el componente activo del lipopolisacárido (LPS), CRX-527 activa el receptor 4 Toll (TLR4), provocando las cascadas de señales proinflamatorias dependientes de MyD88 y TRIF. Es importante destacar que CRX-527 no requiere el co-receptor CD14 de TLR4 para la activación de ninguna de las vías de señalización [2]. El CRX-527, junto con otros AGP, es menos tóxico que el LPS y, de manera importante, conserva sus propiedades inmunoestimulantes. Por lo tanto, los AGP tienen un gran potencial como futuros adyuvantes de vacunas, así como inmunoestimulantes independientes [3].

CRX-527 está compuesto por una unidad de monosacárido ligada de manera glucosídica a una unidad de aglicón basada en L-serina. Es una molécula hexaacilada que consta de tres cadenas de acilo mirístico (C14) y tres decanoicas (C10) primarias. Curiosamente, lo más probable es que, debido a su estructura, el CRX-527 no active un ensayo típico de lisado de amebocitos de Limulus (LAL) comúnmente utilizado para medir los niveles de endotoxinas.

Puntos clave del CRX-527:

• Agonista de TLR4 altamente específico y potente
• Muestra significativamente menos toxicidad en comparación con LPS
• No requiere el co-receptor CD14 para la activación y señalización de TLR4

El CRX-527 de InvivoGen es de la más alta calidad, está garantizado sin contaminación bacteriana y se ha validado funcionalmente en las células HEK-Blue ™ hTLR4.

Referencias:

1. Stover, AG et al . 2003. Relación estructura-actividad de los agonistas sintéticos del receptor 4 tipo Toll. J. Biol. Chem. 279: 4440-4449. 
2. Legat, A. et al . 2010. CD14-respuestas independientes inducidas por un lípido sintético A mimético. EUR. J. Immunol. 40: 792-802. 
3. Tan, ZY et al . 2013. Agonistas TLR4 sintéticos como una posible inmunoterapia para la melioidosis. Abrir J Immunol. 3: 1-9.