Líneas celulares diseñada para estudiar el SARS-CoV-2 y desarrollar terapias
Nuestra representada InvivoGen ha desarrollado una familia de líneas celulares, derivadas de la línea celular 293 (HEK-293) y de la línea celular humana A549 (carcinoma de pulmón humano), para ayudar a los investigadores en los estudios relacionados con la COVID-19. Estas líneas celulares han sido diseñadas específicamente para estudiar la infección por SARS-CoV-2, así como para el desarrollo de nuevas terapias, dirigidas al virus o a la respuesta inmune proinflamatoria.
Células que expresan ACE2- (TMPRSS2)
- Células HEK-Blue ™ hACE2
- Células A549-hACE2- (TMPRSS2)
- Células A549-Dual ™ (KO-MDA5) hACE2-TMPRSS2
Estas células expresan, en la superficie celular, altos niveles del receptor ACE2 del huésped, en combinación con la proteasa del huésped TMPRSS2. Por lo tanto, estas células permiten la infección por partículas lentivirales pseudotipadas con pico de SARS-CoV-2 [1-3]. Estas células expresan MDA5 (gen 5 asociado a la diferenciación de melanoma) de forma endógena o están inactivadas para este gen. MDA5 es un sensor de ARN viral del que hay información que participa en la respuesta inmune a la infección por SARS-CoV-2 [4, 5]. Hay que destacar que la adición de TMPRSS2 en las células A549 aumenta significativamente su infectividad [datos internos ]. Esta colección de líneas celulares es ideal para detectar inhibidores de moléculas pequeñas y neutralizar anticuerpos que tienen como objetivo bloquear la interacción virus-huésped o el resultados de la señalización celular [4-6].
Células informadoras de IFN tipo I
- Células HEK-Blue ™ ISG : expresan un informador SEAP inducible por IRF
Estas células expresan un indicador inducible por el factor regulador de interferón (IRF) y, por lo tanto, son ideales para estudiar cómo varias proteínas del SARS-CoV-2, como las proteínas no estructurales (NSP), interfieren en la respuesta del interferón antivírico (IFN). [7].
Células informadoras de citocinas proinflamatorias
- Células HEK-Blue ™ IL-6 : responden a la IL-6 humana
- Células HEK-Blue ™ IL-1β : responden a IL-1β humana y murina
- Células HEK-Blue ™ TNFα : responden al TNF-α humano
Estas células presentan una vía de señalización funcional que es específica para IL-6, IL-1β o TNF-α. Pueden utilizarse para investigar las formas de bloquear las vías de señalización inducidas por estas citocinas, que están asociadas a la respuesta hiperinflamatoria desencadenada por el SARS-CoV-2 en los casos más graves de infección [8].
Referencias
- Crawford, K.H.D. et al. 2020. Protocol and Reagents for Pseudotyping Lentiviral Particles with SARS-CoV-2 Spike Protein for Neutralization Assays. Viruses 12 (5):513
2. Daniloski, Z. et al. 2020. The Spike D614G mutation increases SARS-CoV-2 infection of multiple human cell types. bioRxiv. doi:10.1101/2020.06.14.151357
3. Hoffmann M. et al. 2020. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 181:1-16.
4. Ying X. et al., 2021. MDA5 governs the innate immune response to SARS-CoV-2 in lung epithelial cells. Cell Reports. 34:108628.
5. Rebendenne A. et al., 2021. SARS-CoV-2 triggers MDA-5-dependent interferon response which is unable to control replication in lung epithelial cells. J. Virol. doi:10.1128/JVI.02415-20.
6. Hu, J. et al. 2020. Development of cell-based pseudovirus entry assay to identify potential viral entry inhibitors and neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. Genes Dis. doi:10.1016/j.gendis.2020.07.006
7. Banerjee, A.K. et al. 2020. SARS-CoV-2 Disrupts Splicing, Translation, and Protein Trafficking to Suppress Host Defenses. Cell. doi:10.1016/j.cell.2020.10.004
8. Del Valle, D.M. et al. 2020. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med 26, 1636-1643.
