En este artículo vamos a hablar en detalle del receptor tipo Toll 4 (TLR4)
El receptor tipo Toll 4 (TLR4) es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de receptores tipo Toll, que juegan un papel crucial en el sistema inmunológico innato. El TLR4 se expresa principalmente en células del sistema inmune, como los macrófagos y las células dendríticas, y también se encuentra en células epiteliales y endoteliales.
La función principal del TLR4 es reconocer y responder a los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP, por sus siglas en inglés), que son componentes conservados de microorganismos, como los lipopolisacáridos (LPS) de las bacterias gramnegativas. Al unirse a estos PAMP, el TLR4 desencadena una cascada de señalización que activa la respuesta inmune innata.
Cuando el TLR4 se une a su ligando, forma un complejo con otras proteínas, como el factor de diferenciación mieloide 2 (MD-2), lo que desencadena la activación de una serie de vías de señalización intracelular. Esto lleva a la activación de factores de transcripción, como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y las proteínas reguladoras de interferón (IRF), que a su vez inducen la producción de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 1 (IL-1) y la interleucina 6 (IL-6).
La activación del TLR4 también estimula la presentación de antígenos y la expresión de moléculas coestimuladoras en las células presentadoras de antígeno, lo que promueve la respuesta adaptativa del sistema inmunológico.
Además de su papel en la respuesta inmune a los patógenos, el TLR4 también se ha implicado en diversas enfermedades y procesos patológicos. La sobreestimulación crónica del TLR4 puede contribuir a la inflamación crónica, y se ha relacionado con enfermedades como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y la aterosclerosis. También se ha demostrado que el TLR4 desempeña un papel en la respuesta al estrés oxidativo y en la patogénesis de enfermedades metabólicas, como la obesidad y la diabetes tipo 2.
En resumen, el receptor tipo Toll 4 (TLR4) es un componente clave del sistema inmunológico innato que desencadena respuestas inflamatorias y activa la respuesta adaptativa frente a los patógenos. Además, su disfunción puede contribuir al desarrollo de enfermedades inflamatorias y metabólicas.
Explorando los ligandos del TLR4.
Los ligandos TLR4 son moléculas que interactúan específicamente con el receptor Toll-like 4 (TLR4). Los ligandos de TLR4 pueden dividirse en dos categorías principales: agonistas y antagonistas.
Agonistas:
Los agonistas de TLR4 son moléculas que se unen a TLR4 y desencadenan su activación, dando lugar al inicio de respuestas inmunitarias. Uno de los agonistas de TLR4 más conocidos es el lipopolisacárido (LPS), que es un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas. La unión del LPS al TLR4 activa las vías de señalización posteriores, lo que da lugar a la producción de citocinas proinflamatorias, quimiocinas y otros mediadores inmunitarios.
Otros agonistas sintéticos de TLR4, como MPLA (lípido monofosforil A), también se utilizan habitualmente en investigación. Imitan los efectos de los LPS pero con toxicidad reducida, lo que los convierte en herramientas valiosas para estudiar la señalización de TLR4 y la modulación del sistema inmunitario.
Antagonistas:
Los antagonistas de TLR4, por su parte, son moléculas que inhiben o amortiguan la activación de la señalización de TLR4. Pueden utilizarse para bloquear respuestas inmunitarias excesivas o no deseadas, lo que ofrece posibles aplicaciones terapéuticas. Los antagonistas de TLR4 actúan impidiendo la unión de agonistas a TLR4 o interfiriendo en los eventos de señalización posteriores.
Comprender los mecanismos y funciones de los ligandos de TLR4 es crucial para desentrañar el intrincado funcionamiento del sistema inmunitario innato y desarrollar estrategias terapéuticas para diversas enfermedades, como las infecciosas, los trastornos autoinmunitarios y el cáncer.
En IBIAN Technologies comprendemos la importancia de la calidad y la fiabilidad en la investigación científica. Por ello proponemos los ligandos TLR4 de la casa InvivoGen porque se fabrican mediante técnicas de vanguardia y se someten a rigurosos controles de calidad (han sido extensamente validados) para garantizar un rendimiento constante. Con nuestros productos, los investigadores pueden confiar en la reproducibilidad y fiabilidad de sus experimentos, lo que le permite hacer avances significativos en su investigación.
Desbloqueando nuevas posibilidades
Aprovechando la potencialidad de los agonistas de TLR4, los investigadores pueden estudiar diversos aspectos de las respuestas inmunitarias, la inflamación y las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Los investigadores pueden también explorar el potencial de los agonistas de TLR4 en el desarrollo de adyuvantes para vacunas, la inmunoterapia y el estudio de los mecanismos subyacentes a la modulación del sistema inmunitario.
Le mejor colección de agonistas TLR4:
Smooth LPS: purificado a partir de una serie de bacterias, incluida E. coli – Rough LPS: purificado a partir de E. coli K12 – Derivados naturales del LPS: MPLA purificado de Salmonella minnesota R595 – Derivados sintéticos del LPS: MPLA sintetizado químicamente e imitadores del lípido A
Lipopolysaccharides
LPS-B5 (LPS from E. coli 055:B5) TLR4 Agonist – Lipopolysaccharide from E. coli 055:B5
LPS-EB (LPS from E. coli O111:B4) TLR4 Agonist – Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4
LPS-EB Biotin TLR4 Agonist – Biotinylated ultrapure LPS from E. coli 0111:B4
LPS-EB VacciGrade™ Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4 strain – TLR4-based adjuvant
LPS-EK (LPS from E. coli K12) TLR4 Agonist – Lipopolysaccharide from E. coli K12
LPS-PG (LPS from P. gingivalis) TLR2/TLR4 or TLR4 Agonist – LPS from P. gingivalis
LPS-SM (LPS from S. minnesota R595) TLR4 Agonist – Ultrapure lipopolysaccharide from Salmonella minnesota R595
Natural Monophosphoryl Lipid A
MPLA-SM VacciGrade™ TLR4 agonist – Monophosphoryl lipid A Th1 response
MPLA-SM TLR4 Agonist – Monophosphoryl lipid A from Salmonella minnesota R595
Synthetic
CRX-527 TLR4 Agonist – Synthetic lipid A analog
MPLA Synthetic TLR4 Agonist – Synthetic monophosphoryl lipid A
MPLA Synthetic VacciGrade™ TLR4 agonist – Synthetic monophosphoryl lipid A | Th1 response
Y nuestra colección de Antagonistas TLR4
LPS de R. sphaeroides
El lipopolisacárido de la bacteria fotosintética Rhodobacter sphaeroides (LPS-RS) es un potente antagonista del lipopolisacárido (LPS) de bacterias patógenas. La inhibición competitiva completa de la actividad del LPS es posible con un exceso de 100 veces del antagonista. LPS-RS no induce la señalización de TLR4 pero se detecta mediante el ensayo LAL, el ensayo estándar de detección de endotoxinas.
InvivoGen produce LPS-RS con dos grados de pureza:
LPS-RS es un preparado estándar de lipopolisacárido (LPS) extraído mediante una mezcla de fenol y agua. Inhibe la actividad TLR4, sin embargo, como LPS-RS contiene otros componentes bacterianos, como lipoproteínas, activa TLR2.
El LPS-RS Ultrapure se extrae mediante sucesivos pasos de hidrólisis enzimática y se purifica mediante el protocolo de extracción con fenol-TEA-DOC descrito anteriormente . Este proceso elimina las lipoproteínas contaminantes y, por lo tanto, el LPS-RS Ultrapure no activa el TLR2 y conserva la capacidad de inhibir la actividad del TLR4.